อีบัวกับไอ้ขวัญ เป็นเรื่องราวของ บัว สาวสวยลูกเศรษฐีแห่งหมู่บ้านดงขาม เป็นที่หมายปองของหนุ่ม ๆ ที่พบเจอ จับพลัดจับผลูต้องแต่งงานกับ ขวัญ ผู้ชายที่เธอเกลียดที่สุดในชีวิต ความเกลียดที่ส่งต่อจากความขัดแย้งของรุ่นพ่อมาสู่รุ่นลูกจนยากที่จะญาติดีกันได้ โดยเฉพาะวีรกรรมฝังใจในวัยเด็กที่ขวัญสร้างบาดแผลไว้ให้กับบัว เพราะขวัญเป็นผู้ชายคนเดียวที่บอกว่าเธอไม่สวย ขี้เหร่ แถมขวัญยังทำตัวเกเร ไม่ได้เรื่องได้ราว แต่ใครจะรู้ว่าแท้จริงแล้วขวัญหลงรักบัวมานาน แม้ปากจะบอกว่าเกลียด แต่การกระทำช่างตรงข้าม ขวัญรักบัวสุดหัวใจ เป็นความรักที่มีมากกว่าความเกลียด แต่ใครเลยจะรู้ใจคนปากแข็งอย่างขวัญได้ดีเท่าเพื่อนรักอย่าง เรือง ที่ยอมทำทุกอย่างเพื่อให้เพื่อนได้อยู่กับคนที่รัก แม้แต่การล้มการสู่ขอของชายอื่น แล้วยื่นโอกาสที่จะได้แต่งงานกับบัวให้เป็นของไอ้ขวัญเพื่อนรักแทน แต่การแต่งงานกลับไม่ใช่บทสรุปของคนที่เกลียดขี้หน้ากันมานานอย่างขวัญและบัว มันคือจุดเริ่มต้นที่บัวต้องยืนหยัดเพื่อตัวเอง เพราะไม่รู้ว่าจะฝากอนาคตของตัวเองไว้ในมือขวัญได้แค่ไหน จึงตั้งใจว่าจะรักษาระยะห่างจากขวัญให้มากที่สุด ที่สำคัญเธอจะไม่มีวันรักไอ้ขวัญแน่นอน แต่ขวัญกลับคิดจะใช้โอกาสที่ได้แต่งงานเป็นผัวเมียกับบัวในครั้งนี้ทำให้บัวรักเขาให้ได้ ขวัญตั้งใจจะเปลี่ยนความเกลียดชังที่มีมาตั้งแต่รุ่นพ่อพิสูจน์ตัวเองและความรู้สึกแท้จริงที่มีต่อบัว ทำให้บัวรักเขาให้ได้ แม้ว่าจะต้องฝ่าฟันอุปสรรคมากมายทั้งศัตรูหัวใจอย่าง เทพ ผู้ชายที่เคยเป็นคู่หมายแถมยังตามมาวุ่นวายกับบัวไม่เลิก หรือแม้แต่ด่านของพ่อตาตัวแสบ คนอย่างไอ้ขวัญก็ไม่กลัว เพราะขวัญจะทำให้บัวรักขวัญให้ได้ มาเอาใจช่วยขวัญกันต่อได้ในละคร อีบัวกับไอ้ขวัญ